2017年3月14日，国际免疫学著名学术期刊《Immunity》以长文（Article）形式在线发表了北京大学生命科学学院蒋争凡研究组在抗DNA病毒天然免疫领域的最新研究成果——Inflammasome Activation Triggers Caspase-1-Mediated Cleavage of cGAS to Regulate Responses to DNA Virus Infection。

在这项最新的研究中，蒋争凡研究组发现炎性小体能负调控I型干扰素通路。在细胞水平上，炎性小体的激活能特异性抑制DNA病毒引发的I型干扰素通路活化；在个体水平上，炎性小体通路缺陷的小鼠在DNA病毒刺激下有更多的细胞因子产生，因而对DNA病毒感染表现出更强的抵抗能力。进一步的机制研究发现，炎性小体激活后活化的Caspase-1能够招募并切割cGAS蛋白的第140和157位天冬氨酸，使cGAS功能受到极大的丧失，导致cGAMP合成减少，从而抑制DNA病毒感染诱导的cGAS-STING信号通路的活化。有意思的是，该研究还首次揭示cGAS蛋白N端序列在识别细胞质DNA并活化天然免疫中发挥重要的生理功能，改变了人们对cGAS功能机制的理解。

另一项工作中，苏晓东研究组与蒋争凡研究组合作，通过多种蛋白质分析技术、单分子荧光显微成像、体外生化酶活及体内细胞学的实验，系统性的比较了cGAS全长蛋白 (cGAS-FL)、cGAS的N端160个氨基酸 (cGAS-N160)和缺失N端160个氨基酸的cGAS蛋白 (cGAS-d160) 三个蛋白在结合DNA等方面的性质差异。研究发现，cGAS-N160可以利用本身携带的大量正电荷以非特异性的方式结合双链DNA，并引起N端160个氨基酸由无序到有序的构象变化。cGAS-N160的这个特性使得cGAS-FL比cGAS-N160有更高的亲和力，即更高效的结合DNA。该研究成果已于2月22日被国际著名免疫学杂志《The Journal of Immunology》接收并将于近日在线发表。

已有的研究表明，I型干扰素能够负调控炎性小体通路。在临床上I型干扰素已经用于治疗由炎性小体过度激活引发的多发性硬化症和Behcet综合征。上述研究成果发现炎性小体有效抑制I型干扰素的产生，揭示了天然免疫信号通路间双重反馈、相互制约的精密调节，为天然免疫稳态维持及自身免疫疾病的治疗提出强有力的理论依据。

2010级PTN博士生王宇涛和2013级生科院博士生宁小涵为《Immunity》论文的共同第一作者，生命科学学院蒋争凡教授为该论文的通讯作者。生命科学学院苏晓东教授、上海巴斯德所孟广勋研究员参与了本项目的研究。2012级生科院博士生陶建立，已毕业的张晓薇博士和金坚石博士为《The Journal of Immunology》论文的共同第一作者，生命科学学院苏晓东教授和蒋争凡教授为该论文的共同通讯作者。研究工作在国家自然科学基金委、科技部973计划、北京大学蛋白质与植物基因研究国家重点实验室、北大-清华生命科学联合中心和北京大学生物动态光学成像中心（BIOPIC）的资助下完成。

原文链接：http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(17)30073-0